花粉治療前列腺增生的研究進展
朱威 浙江大學動物科學學院
胡福良 浙江大學動物科學學院
李英華 浙江大學制藥工程研究所
鄭火青 浙江大學動物科學學院
摘要：對花粉治療前列腺的實驗室研究和臨床應用進行了綜述，初步探討了其作用機理，並指出花粉製劑在治療前列腺增生方面的研究進展。
前列腺增生症即良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)，亦稱前列腺肥大(prostatic hypertrophy，PH)，是典型的前列腺疾病之一，它是老年男性泌尿系統的常見病、多發病。BPH的治療目前大多採用手術治療，雖然效果較好，但對老年病人存在一定的危險，容易引起多種併發症，而且有研究指出，前列腺能產生多種免疫球蛋白，可以合成具有多種抗菌作用的含鋅多肽，具有保護生殖系統免遭細菌和其他病源微生物侵襲的局部免疫功能，故應儘量保留。
近年來，藥物治療BPH逐漸成為主要的治療手段。藥物治療BPH主要有化學藥物製劑如α1-受體阻滯劑、雄激素抑制劑、芳香酶抑制劑、生長因數抑制劑等和天然植物藥劑。化學藥物具有良好的醫療效果，但存在一定的副作用。研究開發高效、無毒副作用的天然藥物成為BPH的研究熱點之一，其中花粉製品的研發就是典型的代表。
花粉是被子植物雄蕊花藥和孢子植物小孢葉上的小孢子囊內的小顆粒狀物，是植物的雄性生殖細胞。花粉內含各種豐富的營養物質，具有多種的生物學活性，在治療前列腺疾病方面有獨到的效果”。目前市場上已經有“前列康”、“舍尼通”等花粉製品，表現出良好的療效。本文就近年來花粉治療前列腺增生的研究進展及其作用機理作初步的探討。
1 花粉對前列腺增生的治療作用
1.1 花粉治療前列腺增生的實驗研究
浙江省醫學科學院的錢伯初(1987)、劉雪麗(1990)和蔡華芳(1997)分別測定了油菜花粉及其醇提物對老年犬和實驗ICR小鼠以及SD大鼠前列腺增生症的作用，結果發現兩者均對實驗小鼠與犬的實驗性與自發性前列腺增生表現出明顯的抑制作用。給自發性前列腺增生的老齡犬喂油菜花粉，1個月後前列腺平均縮小24.0％～51.0％，2個月後縮小47.0％～65.0％。組織學檢查發現，治療後前列腺腺腔直徑和腺上皮細胞高度顯著低於對照組，腺上皮細胞增生不活躍，細胞退化，腺腔內乳頭稀少，腺體內結締組織相對明顯。油菜花粉及其乙醇提取物能顯著抑制皮下注射丙酸睾丸素所致前列腺增生的小鼠前列腺重量增加，減少前列腺組織的DNA含量，而對血清酸性磷酸酶活性無明顯影響。
Halbib(1990)首次報告花粉水提物Cernitin T60在體外對前列腺細胞增殖有抑制作用。T60 1.0 mg/mL時對激素不敏感型前列腺癌DUl45和1013L細胞生長有顯著抑制作用，而對激素敏感型前列腺癌LNCaP細胞的生長未見影響。濃度為4.0mg/ml時則對三株細胞生長均呈明顯抑制作用，細胞生長平均下降為對照的94.0％，對非前列腺細胞則無抑制作用，表明Tm對前列腺癌細胞有選擇性抑制作用，且以對激素不敏感型細胞的抑制作用大於激素依賴型細胞。王志平(1995)將前列腺增生來源的上皮細胞和成纖維細胞在體外進行培養，並觀察花粉提取物Cernitin對細胞的體外作用。結果證明，花粉提取物可明顯地抑制前列腺增生的上皮細胞或成纖維細胞的增殖，且上皮細胞反應更為敏感。
杜旭(2002)觀察葵花粉對實驗性前列腺增生Wistar 小鼠前列腺重量、睾丸重量的影響及尿量的變化。同時測定各用藥組小鼠血清睾酮含量，觀察對雌性小鼠性器官重量的影響及對二甲苯致炎症的抑制作用。結果發現，葵花粉可明顯減輕前列腺增生小鼠前列腺重量及睾丸重量，並有明顯利尿作用；並可明顯降低其血清睾丸酮含量。且有增加雌性小鼠性器官重量的作用，對二甲苯致小鼠耳腫脹有明顯抑制作用，且無毒性。
Talpur(2003)比較了鋸葉棕和花粉提取物Cernitin對雄激素誘導產生前列腺增大的去勢小鼠影響作用，發現空白組平均前列腺重量為124.0 mg/100g，而去勢組平均前列腺重量為24.5 mg/100g。利用雄激素誘導增生後，去勢組前列腺均重增致250.0 mg/100g。用上述的兩種天然植物製劑進行治療後，去勢組前列腺重量又大幅度下降，恢復到和空白組同樣的水準。
1.2 花粉製劑在臨床上的應用
目前市場上流通的治療前列腺增生的花粉製劑主要有“前列康”、“舍尼通” (Cernilton)等。這些藥物在臨床長期使用，已被證明製劑能有效地改善BPH症狀及併發症，長期使用無毒副作用，同時花粉促進機體代謝及造血、免疫功能，因此適合老年人長期使用。
“前列康”由浙江康恩貝公司生產，是純油菜花粉製劑。浙江醫院謝海寶等用前列康治療前列腺增生100例的觀察結果，減輕症狀有效率93.0％，用藥後5l例經B超測定前列腺體積有明顯縮小，總有效率95.0％。浙江蘭溪市中醫院俞大毛用前列康治療40例前列腺增生患者，。總有效率90％。
舍尼通(又稱普適泰，Prostate)是瑞典Pharmacia ＆ Upiohn Allergon的產品。舍尼通是花粉提取物，無過敏原作用，主要成分為脂溶性GBX(EA-10，阿魏醯γ-丁二胺)和水溶性T60(P5)。錢立新(1998)臨床發現舍尼通治療BPH 3個月後中等度以上症狀改善率為41.6％，而Yasumoto(1995)報告服藥3個月的總有效率達85.0％。李磊(2000)用舍尼通治療BPH 136例，治療3個月後主、客觀症狀均有顯著改善，總有效率為80.1％。
2 花粉治療前列腺增生的作用機制
蜂花粉治療前列腺增生的作用目前還不是很清楚，其可能的原因在於它可以在激素的受體水準上發揮類雌激素、抗雄激素的藥理作用，抑制二氫睾酮的生物效應，並能調節膀胱尿道平滑肌。油菜花粉乙醇提取物對小鼠和老齡大鼠離體膀胱肌有收縮作用。玉米花粉和芝麻花粉醇提物亦有收縮作用，對NA所致小鼠離體尿道肌收縮，油菜花粉乙醇提物有明顯的拮抗作用。研究表明，蜂花粉具有調節體內各器官功能，加強新陳代謝，增強機體活力和抵抗疾病能力，使內分泌的調節功能改變。蜂花粉中還可以改善前列腺組織的血液迴圈，減輕水腫，緩解前列腺肥大引起的尿道梗阻。
舍尼通廣泛用於BPH和慢性前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病的治療。其確切作用機理仍不是很清楚，可能包括：①增強逼尿肌的活性；⑨降低5α-還原酶活性；⑦影響雄激素的代謝。
藥理實驗證實舍尼通能有效地阻滯雙氫睾酮與受體結合，從而阻止雙氫睾酮誘發的腺體組織增生，促使腺體縮小。舍尼通還可增加膀胱逼尿肌收縮力和鬆弛尿道平滑肌，並能抑制去甲腎上腺素誘發的膀胱肌肉收縮，對富含膽鹼能神經的膀胱頸、後尿道有抑制作用，從而減輕BPH所致的下尿路機械梗阻。而且舍尼通僅阻滯雙氫睾酮與其受體結合，並不降低雙氫睾酮水準，因而不影響PSA的水準(本組治療前後無明顯變化)，不掩蓋前列腺癌的早期症狀和臨床診斷。
前列腺慢性炎症和BPH還具有互為誘導的關係。部分病例可能先有前列腺炎，推測是由濃縮前列腺液的化學誘導，導致T淋巴細胞在局部聚集。活化的淋巴細胞可釋放炎症遞質和生長因數，刺激凋亡抑制因數(如Bcl-2的上調)，最後導致前列腺的細胞增殖陰。而另一部分病例可能先患有前列腺增生，BPH可以造成前列腺導管機械性梗阻及擴張，分泌停滯，導管壁破壞和缺血，同時在結節的分化、重組、成熟和梗死的過程中，可發生感染或無菌性炎症，進一步加劇腺體周圍的炎症。兩者互為因果相互促進，惡性循環。根據以上的推論可知，治療前列腺炎可以預防前列腺增生。花粉及其提取物具有治療前列腺炎的作用，這可能也是其發揮治療前列腺增生作用的機理之一。
到目前為止，花粉治療前列腺增生還不是很穩定，其作用機理以及功效成分沒有得到確定，大量的研究工作還要進一步展開。從致病因素的角度看，吸收過多的動物蛋白，糖尿病以及肥胖症等都有可能促進前列腺增生。花粉中含有多種營養豐富的蛋白和多種游離氨基酸，其含量占花粉幹物質的8.0％～40.0％，這也可能是其作用機理之一。目前已經有學者發現大豆異黃酮能顯著抑制大鼠前列腺增生，抑制酸性磷酸酶水準的升高。花粉中也含有大量的黃酮，其具體的組分還沒有得到確認，其中也可能存在治療前列腺增生症的成分。服用花粉還能大幅度降低SD大鼠腹股溝和生殖腺附近的脂肪，顯著減輕大鼠體重。而肥胖症也可能促進前列腺增生，這也是一個值得研究的方向。
參考文獻略 引自《蜜蜂雜誌》2005（12）
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